Il gioco "The Last of Us" si svolge in sette diversi luoghi negli Stati Uniti post-apocalittici: Austin, Boston, Lincoln, Pittsburgh, Jackson, Boulder e Salt Lake City. Il gioco inizia con i due protagonisti che si incontrano a Boston, in Massachusetts, anche se la maggior parte del primo capitolo tratta di flashback ad Austin, in Texas.
I protagonisti trascorrono gran parte del gioco in fuga dai militari in una situazione post-apocalisse, dove viaggiano attraverso gli Stati Uniti in cerca di rifugio. Il gioco ha ricevuto recensioni estremamente positive da parte della critica, tra cui un punteggio di 95/100 da Metacritic e una classifica positiva del 95% da GameRankings.