"Little Alchemy" è disponibile per giocare su LittleAlchemy.com, a partire dal 2015. Il gioco è disponibile anche come applicazione per smartphone tramite iTunes App Store e Google Play Store. Tutti i metodi di gioco sono gratuiti o a pagamento.
In "Little Alchemy", il giocatore mescola due elementi per creare un nuovo elemento. Il giocatore inizia la partita con quattro elementi: aria, terra, fuoco e acqua. Per mescolare elementi, il giocatore trascina e rilascia un elemento dalla barra laterale allo schermo, quindi trascina e rilascia un altro elemento sopra al primo elemento. Dopo aver rilasciato il secondo elemento, appare un nuovo elemento sullo schermo e sulla barra laterale, che elenca gli elementi disponibili del giocatore. La barra laterale elenca gli elementi in ordine alfabetico.
Alcune combinazioni di elementi non producono un nuovo elemento. Il gioco tiene traccia dei progressi del giocatore elencando il numero di elementi trovati dal giocatore, rispetto al numero totale di elementi nel gioco. Il gioco fornisce anche suggerimenti. Ogni suggerimento elenca un elemento casuale e la combinazione di elementi necessari per creare quell'elemento.
"Little Alchemy" offre le modalità giorno e notte, che il giocatore seleziona nel menu delle impostazioni. Il gameplay è identico, ma la modalità notturna ha uno sfondo più scuro. Il gioco è disponibile in più lingue, che il giocatore seleziona anche dal menu delle impostazioni.
