Come spiega About.com, Clue è un gioco da tavolo omicida in cui i giocatori determinano quale personaggio ha commesso un omicidio, dove si è verificato l'omicidio e quale strumento di omicidio è stato utilizzato. Per giocare, i giocatori muovono pezzi di gioco intorno al tabellone per raccogliere indizi, quindi fanno un'accusa di omicidio quando credono di aver risolto gli indizi.
Prima che inizi una partita di Indizio, le carte indizio vengono mischiate e, senza guardarle, una carta sospetta, una carta stanza e una carta arma sono poste in una piccola busta; queste carte forniscono la soluzione al mistero del delitto. Il resto delle carte viene mischiato e distribuito ai giocatori. Ogni giocatore sceglie quindi un sospetto per giocare, e piazza il gettone del suo sospettato sulla scacchiera.
Il giocatore che gioca Miss Scarlett va sempre per primo, e il gioco si muove in senso orario attorno al tabellone. Nel suo turno, ogni giocatore tira un dado e muove il suo gettone il numero corrispondente di posti nel tentativo di raggiungere una delle stanze sul tabellone. I giocatori non possono muoversi in diagonale sul tabellone.
Una volta in una stanza, un giocatore suggerisce uno scenario possibile per l'omicidio, nominando un sospetto, una stanza e un'arma del delitto. Se il giocatore alla sua sinistra tiene una qualsiasi delle carte suggerite, deve rivelarne una in privato. Il giocatore che ha fatto il suggerimento tiene traccia delle informazioni ricevute per continuare a dedurre la risposta corretta.
Quando un giocatore pensa di aver risolto l'omicidio, deve dirigere il suo gettone in una stanza sul tabellone per fare un'accusa. Dopo aver fatto un'accusa riguardante un'arma sospetta, stanza e delitto, il giocatore accusatore controlla la busta per vedere se la sua risposta è giusta. Se lo è, rivela le carte nella busta per mostrare che ha vinto la partita. In caso contrario, perde la partita e viene eliminato. Gli altri giocatori continuano la partita senza di lui.