Nel gioco di Sequence, i giocatori a turno pescano carte da gioco da un mazzo e posizionano i segnalini sulle immagini corrispondenti delle carte stampate sul tabellone, secondo BoardGameGeek. Cinque indicatori di fila sono una sequenza. Vince il primo giocatore che raggiunge un determinato numero di sequenze.
La scheda Sequence viene stampata per mostrare le tradizionali carte da gioco in una griglia 10 per 10 con ognuna delle 52 carte da gioco che appaiono due volte, ad eccezione dei jolly. Anche chip di poker o dama sono inclusi in tre colori diversi. L'aspetto principale del gioco è semplice. Ogni giocatore deve provare a creare una sequenza di cinque carte collegate con pedine su di esse. Una sequenza può essere eseguita orizzontalmente, verticalmente o diagonalmente su tutta la linea.
Disegnare un jack con due occhi permette al giocatore di piazzare un pedina ovunque sul tabellone, mentre pescare un jack con un occhio solo permette al giocatore di rimuovere una pedina di un avversario. Una partita a due giocatori viene vinta con due sequenze e una partita a tre giocatori con una sequenza, secondo HowStuffWorks.
Sequence è un gioco basato sia sulla strategia matematica che sulla fortuna. Mentre è impossibile per i giocatori anticipare la prossima carta pescata, devono comunque scegliere strategicamente se connettere la carta a una sequenza esistente, iniziare una nuova sequenza o rimuovere la pedina di un avversario. Inoltre, i giocatori del gioco sono scoraggiati dal segnalare possibili mosse vantaggiose ai loro avversari, il che significa che ogni giocatore deve fare affidamento sul proprio ingegno e sulla consapevolezza spaziale per ottenere il sopravvento.