I cibi preferiti dai leoni africani selvatici sono animali di zoccoli di taglia media o grande come zebre, gazzelle, gnu, impala e facoceri. La loro preda varia dai roditori al bufalo del Capo e comprende anche rettili, anfibi, uccelli, pesci e uova. Nei giardini zoologici, leoni ricevono manzo e ossa. Tutti i leoni hanno bisogno di acqua potabile.
I leoni sono i più grandi predatori dell'Africa. Cacciano in gruppi sociali chiamati pride, che consistono in femmine collegate e coalizioni di due o quattro maschi. I maschi, spesso fratelli, difendono il territorio e l'orgoglio mentre le femmine fanno la maggior parte della caccia. Dopo che un orgoglio ha ucciso, i più grandi e forti leoni maschili dominano i litigi sul cibo, mentre i cuccioli sono in fondo alla gerarchia dell'orgoglio. I cuccioli iniziano a mangiare carne quando hanno circa tre mesi e smettono di curare quando hanno circa sei mesi.
Vivere in fierezza permette ai leoni di cacciare rapidamente le prede con più successo. I pridi uccidono circa il 30% delle loro battute di caccia, mentre i leoni singoli uccidono circa il 17% delle volte.
I leoni adulti non hanno predatori naturali, ma le iene uccidono cuccioli e leoni deboli o malati. La principale minaccia ai leoni adulti è il bracconaggio umano. La perdita di habitat spinge i leoni in più conflitti con gli umani e rende anche più probabile la predazione sul bestiame.