Il gioco dell'operazione include 13 pezzi, tra cui il pomo d'Adamo, il cuore spezzato, la caviglia strappata, le farfalle nello stomaco, le costole, l'acqua sul ginocchio, l'osso divertente, il crampo dello scrittore, il cavallo Charley, l'osso della caviglia collegato al l'osso del ginocchio, l'osso del desiderio, il cesto del pane e il congelamento del cervello. Lo scopo dell'operazione è rimuovere ciascuno di questi disturbi dal corpo di Cavità Sam.
Oltre ai disturbi inclusi nel corpo, altri strumenti necessari per giocare includono pinzette chirurgiche, carte medico e denaro per giocare.
I giocatori a turno selezionano le carte. Ogni carta include un'immagine di uno degli oggetti inclusi all'interno di Cavity Sam insieme ad un valore monetario. Il giocatore deve quindi utilizzare le pinzette chirurgiche per rimuovere l'elemento corrispondente senza toccare i lati della cavità con le pinzette. Se le pinzette toccano qualcosa di diverso dal disturbo, il naso di Cavity Sam si accenderà e ronza, e il turno del giocatore termina.
Se un giocatore è in grado di rimuovere con successo un oggetto senza toccare altro, riceve l'ammontare di denaro indicato sulla carta che ha scelto all'inizio del suo turno. Il gioco procede finché tutti i disturbi non vengono rimossi. Il giocatore con più soldi vince.