L'obiettivo dei domini del treno messicano è quello di accumulare il punteggio più basso posizionando il domino da un capo all'altro. I domino successivi devono corrispondere in numero al domino precedente e il gioco inizia con il doppio 12 domino al centro del tabellone o del tavolo.
Un gioco di domini del treno messicano usa i 91 domino di un doppio set standard. Se ci sono quattro giocatori, ogni giocatore ottiene 15 domino e cinque o sei giocatori ottengono 12 domino ciascuno. I domino rimanenti vanno a faccia in giù in una pila conosciuta come l'ossario. Dal doppio 12 domino al centro, ogni giocatore inizia un treno posizionando un domino con 12 sopra al doppio 12. Durante il primo turno, un giocatore può fare quante più mosse possibile.
Durante il prossimo turno, a ogni giocatore è permessa una sola mossa. Se il giocatore non può effettuare una mossa, disegna un domino dall'aereo. Se il giocatore non riesce ancora a muovere, piazza un penny sul suo treno. Ai giocatori è consentito solo giocare sul proprio treno, su un treno con un penny o sul treno messicano, che è un treno che ogni giocatore ha iniziato a separare dal treno di ogni giocatore. Il treno messicano ha un nickel. Il gioco continua fino a quando uno dei giocatori finisce il domino, o fino a quando tutti i treni hanno un soldo su di loro. MastersGames.com ha un set completo di regole per i domini del treno messicano.