Per giocare a domino, mescola prima le tessere. Quindi, il primo giocatore gioca un domino basato su criteri concordati, e il giocatore successivo collega un'estremità di un domino sul campo alla fine di un altro domino nella sua mano con lo stesso numero di semi.
Un modo per determinare il primo giocatore consiste nel fatto che ogni giocatore pesca una tessera e il giocatore con il doppio più alto vada per primo. Una doppia è una tessera con lo stesso numero di semi su entrambi i lati. In seguito, il giocatore successivo viene determinato in base alle regole su cui tutti i giocatori concordano. Successivamente, i giocatori pescano tessere da tutte le tessere coperte finché non hanno raggiunto il numero massimo determinato da quel particolare gioco di domino.
Una regola comune in molti giochi di domino consente ai giocatori di giocare una tessera consecutiva nello stesso turno se giocano un doppio. Se un giocatore non ha una tessera, può pescare una tessera dall'eccedenza di tessere rimaste dopo il sorteggio iniziale finché non ha una tessera giocabile. La maggior parte dei giochi di domino vengono giocati fino a quando un giocatore non ha più tessere. Il primo giocatore a giocare tutte le sue tessere vince il gioco.