Per giocare a Skip-Bo, ai giocatori viene distribuito un mazzo che va da 20 a 30 carte. Le carte rimanenti vengono messe in un mazzo. L'obiettivo è che i giocatori creino pile di build in sequenze numeriche finché un giocatore non ha più carte nel suo mazzo.
All'inizio del gioco, il numero di carte distribuite a ciascun giocatore dipende da quante persone stanno giocando. Il gioco può ospitare da due a sei giocatori, quindi da due a quattro giocatori ricevono 30 carte e da cinque a sei giocatori ricevono 20 carte. Il giocatore alla sinistra del mazziere va per primo.
Il giocatore sceglie cinque carte dal mazzo e, se ha una carta Skip o Bo, crea una delle quattro pile ammesse. Il giocatore può continuare il proprio turno fino a quando non ha più carte che può aggiungere a una qualsiasi delle pile di build. Il giocatore deve quindi scegliere una carta dal suo mazzo e metterla a faccia in su nella sua pila degli scarti. Skip-Bo consente quattro pile di scarto per giocatore e possono essere usate per aggiungere pile di carte. Questo termina il turno del giocatore. Un giocatore può anche rifiutarsi di mettere qualsiasi carta nel mazzo e mettere una carta nella sua pila degli scarti.