Uno è un gioco per 2-10 giocatori e richiede un mazzo di carte specializzato. Il mazziere distribuisce sette carte a ciascun giocatore, a faccia in giù, e piazza le carte rimanenti a faccia in giù sulla superficie di gioco . Per iniziare il gioco, un giocatore gira una singola carta al centro.
Il giocatore alla sinistra del mazziere gioca una carta dello stesso colore o numero della carta al centro. Se il giocatore non ha una carta valida o una carta Jolly, pesca una carta dalla pila a faccia in giù. Se il giocatore non può giocare la carta che pesca, passa al giocatore alla sua sinistra.
Il gioco continua in questo modo finché un giocatore non ha una carta rimanente e chiama "Uno". Se il giocatore dimentica di chiamarlo, un altro giocatore può penalizzarla facendola pescare due carte. Il primo giocatore a scartare tutte le sue carte vince il round.
Ogni carta scartata vale un numero particolare di punti che vengono conteggiati alla fine del round. Le carte numerate valgono lo stesso valore in punti. Tutte le carte azione eccetto le carte Wild valgono 20 punti. Entrambi i tipi di carte Wild valgono 50 punti. Il gioco continua fino a quando un giocatore raggiunge i 500 punti.