È possibile che gli opossum portino la rabbia, ma è raro. Tutti i mammiferi, inclusi umani e opossum, sono in grado di catturare il virus della rabbia e ammalarsi, ma gli opossum sono molto più resistenti scendendo con la malattia rispetto ad altri animali.
Alcuni comportamenti difensivi dell'opossum, come ondeggiare, sbavare e sibilare, imitano il comportamento degli animali rabbiosi. Ciò induce le persone a credere erroneamente che gli opossum siano particolarmente sensibili alla rabbia, quando è vero il contrario. Gli opossum hanno una temperatura corporea più bassa rispetto alla maggior parte degli altri mammiferi. Questo rende i loro corpi inospitali per il virus della rabbia; tuttavia, non sono immuni. Alcune forme di trasmissione sono più efficaci nel causare la rabbia negli opossum rispetto ad altre. Inalare il virus trasmesso per via aerea è molto più probabile che dia una rabbia opossum, ma i casi di rabbia nell'aria sono molto rari. La maggior parte delle infezioni si verificano a seguito di un morso.
