Secondo la DFW Wildlife Coalition, gli opossum sono altamente resistenti a una varietà di malattie degli animali, come la cimurro e la rabbia. Il test delle popolazioni selvagge non ha mostrato incidenze ricorrenti di rabbia. Una teoria comune è che la temperatura corporea costantemente bassa dell'osso non consente al virus della rabbia di sopravvivere bene. È ancora molto importante consultare un medico se viene morso o graffiato da un opossum.
La National Opossum Society spiega che gli oppio generalmente comportano un rischio per la salute dell'uomo rispetto ai cani e ai gatti. Gli opossum hanno un'alta immunità alle malattie e sono più resistenti alla rabbia di mucche, capre, cani, gatti e pecore; tuttavia, questo non significa che non possano potenzialmente portare la malattia. L'interazione con un opossum dovrebbe essere evitata se possibile.
Secondo il Dipartimento di Fish and Wildlife di Washington, ci sono prove che indicano l'opossum come un potenziale portatore del parassita che causa la mieloencefalite equinea protozoica, nota anche come EPM. L'EPM è una malattia che si trova nei cavalli e i sintomi includono spasmi, vertigini e debolezza. Non è mai una buona idea per i padroni di casa nutrire gli opossum, in quanto ciò può far sì che gli animali perdano la loro paura degli umani e, a loro volta, diventano aggressivi quando i loro bisogni nutrizionali non sono soddisfatti.
