Serana rifiuta qualsiasi offerta per sposarla, in base alla sua avversione per i templi e una storia contorta che si estende su 4.000 anni. Può essere un seguace ed è stata programmata da Bethesda con comportamento e consapevolezza avanzati i suoi dintorni.
Serana si caratterizza per tutta l'espansione Dawnguard, sia come parte integrante della trama che come compagno che può essere utilizzato durante il resto del gioco. Offre una serie di vantaggi al giocatore, tra cui impartire vampirismo, creare frecce uniche ed essere un abile negromante. Dopo la storia Dawnguard, può essere convinta di far guarire il suo vampirismo.