La nicchia ecologica del lupo grigio è un predatore di alto livello, o apice. Prede di predatori i grandi animali vulnerabili, come cervi, bisonti e alci, controllando i numeri della popolazione attraverso la predazione. Questo, a sua volta, influenza il modo in cui questi animali predatori interagiscono con l'ambiente.
I lupi grigi non hanno predatori naturali, anche se affrontano la competizione di altri predatori apicali. Orsi, tigri, coguari, coyote e iene tentano di rubare uccisioni ai lupi grigi o uccidere i lupi a titolo definitivo. I lupi, a loro volta, uccidono i membri infantili di questi concorrenti. I lupi si organizzano in pacchi da cinque a undici, proteggendosi l'un l'altro da altri predatori competitivi.
