Il lupo grigio ha pochissimi predatori. Poiché coyote e lupi sono territoriali, altri branchi di coyote o di lupi possono occasionalmente uccidere un giovane lupo. Uccidono anche cuccioli, motivo per cui la madre lupo li tiene ben nascosti.
I lupi grigi, le più grandi specie di cani selvatici del mondo, sono animali carnivori che cacciano e vivono in branchi. I branchi cacciano prede di grandi dimensioni, come renne, alci, bisonti e alci. Spesso rubano la preda ad altri animali e puliscono anche le carogne. All'inizio del XX secolo, il lupo grigio divenne gravemente minacciato nei 48 stati bassi degli Stati Uniti. A partire dal 2014, i lupi grigi sono elencati come minacciati dallo stato del Michigan, ma a causa di un programma di recupero di successo, sono stati rimossi dalla lista a rischio.
