Gli indiani Cheyenne hanno originariamente condotto uno stile di vita sedentario, coltivando colture come mais e fagioli. Tuttavia, con l'introduzione di cavalli da commercianti spagnoli, i Cheyenne divennero una società più mobile e presero a seguire branchi di bisonti attraverso le Grandi Pianure. Il bufalo fornì alla tribù cibo e materiali per vestiti e attrezzi. I Cheyenne vivevano in tipis, tubi di pace affumicati e indossavano copricapi piumati. La tribù Cheyenne è tra le tribù più famose dei nativi americani.
La nazione Cheyenne è composta da tre tribù che si uniscono per formare i Tsitsistas, che significa "persone dal cuore di cuore". All'interno di questa nazione, c'erano 10 gruppi distinti che si estendevano attraverso le Grandi Pianure. Il loro dominio si estendeva dal Colorado meridionale alle colline nere del Sud Dakota e ai laghi del Minnesota.
Queste tribù vivevano pacificamente, con gli uomini che cercavano e le donne che si radunavano. I bambini passavano il loro tempo a fabbricare ceramiche in argilla. La sera, la tribù si è radunata attorno a un grande fuoco per cantare, ballare e raccontare storie.
Come molte tribù native americane, i Cheyenne inizialmente erano amichevoli con i coloni europei e occasionalmente commerciavano con loro. Tuttavia, con la corsa all'oro del 1850, le tensioni aumentarono mentre le centinaia di coloni prendevano sempre più terra dagli indiani. Dopo il massacro di Sand Creek del 1864, dove le milizie bianche uccisero e mutilarono quasi 200 uomini, donne e bambini Cheyenne, la tribù dei Cheyenne si impegnò attivamente in una serie di battaglie conosciute come le guerre indiane.
Molti Cheyenne morirono nelle battaglie, e ancora più morirono di malattia e fame. I sopravvissuti sono stati trasferiti in riserve in Oklahoma e nel Montana.