Secondo l'U.S. Census Bureau il Midwest comprende 12 stati nel centro-nord degli Stati Uniti: Illinois, Indiana, Iowa, Kansas, Michigan, Minnesota, Missouri, Nebraska, North Dakota, Ohio, South Dakota e Wisconsin. Gran parte della terra è classificata come pianura, che sono lunghi tratti di praterie pianeggianti. Le temperature variano notevolmente in base alla posizione e alla stagione, con inverni freddi e nevosi ed estati calde.
Il Midwest ha i maggiori corsi d'acqua del fiume Mississippi, alimentato dai fiumi Missouri e Ohio e dai Grandi Laghi, che consentono il trasporto di merci dall'Oceano Atlantico attraverso il fiume Hudson fino ai porti lungo i laghi. Chicago, Illinois, sulle rive del lago Michigan, è la città più popolosa della regione ed è la terza città più grande del paese.
Il terreno fertile e il clima della regione sono ottimi terreni agricoli. La regione produce un'abbondanza di colture cerealicole come mais, avena e grano, motivo per cui l'area viene spesso definita il granaio dell'America.
L'Ambassador Bridge copre Detroit, Michigan, fino a Windsor, in Canada, rendendolo il più trafficato passaggio commerciale internazionale in Nord America in termini di volume degli scambi.