Un tipico serpente ha un cuore che si trova vicino alla testa, vicino all'esofago e alla tiroide. Alcuni serpenti hanno cuori che possono muoversi o cambiare dimensione per adattarsi alle varie situazioni.
Un serpente ha un cuore a tre camere composto da due atri e un ventricolo, e il suo cuore è protetto da un sacco chiamato pericardio. Il cuore di un serpente si trova in prossimità del luogo in cui il cibo passa attraverso il suo corpo, ma poiché i serpenti non hanno diaframmi, il cuore può spostarsi per accogliere grandi porzioni di cibo che attraversano l'esofago. Il pitone birmano ha un cuore che si espande per pompare più sangue attraverso il suo corpo e prevenire le complicazioni dopo aver banchettato con grandi pasti.