I nemici di Julius Caesar sono cambiati durante la sua vita. I nemici più importanti al momento della sua morte nel 44 a.C. erano Marcus Junius Brutus (il destinatario dei famosi "Et tu, Brute?" di Shakespeare) e Gaius Cassius Longinus.
Cesare entrò in un trattato con il suo amico di vecchia data Gnaio Pompeo Magno (Pompeo) e Marco Licinio Crasso nel 60 a.C. Questo è noto come il primo triumvirato, e durò solo fino agli inizi degli anni '50 del secolo scorso. Pompeo gradualmente ha acceso Cesare dopo la dissoluzione del Triumvirato.
Quando Cesare attraversò il Rubicone (l'origine della frase "iacta alia est", o "il dado è lanciato"), fece molti nemici; una gran parte del Senato lo rimproverò per aver attraversato il fiume. Il disaccordo sui pro e contro i cesiani iniziò la guerra civile. Pompeo fuggì da Roma in quel momento, temendo che Cesare fosse troppo forte per un nemico.
Catone il Giovane divenne un nemico di Cesare durante la Guerra Civile. Catone credeva in un rigido codice morale e nella severità sociale, mentre Cesare parlava di riforme sociali e di un nuovo sistema di governo che allontanava il potere dal Senato. Catone fuggì da Caesar e alla fine si uccise, temendo il nuovo sistema politico di Cesare e non volendo essere perdonato dal suo nemico.
Bruto era il più famoso nemico di Cesare. Precedentemente stretto alleato di Cesare, Bruto lo ha segretamente ribellato e si dice che abbia iniziato l'attacco fatale su Cesare alle Idi di marzo (15 marzo 44 a.C.).