I lupi grigi sono carnivori che cacciano in branchi fino a 36, o da soli, in cerca di prede per caso o tramite profumo. In branco, sono in grado di far cadere animali molte volte le dimensioni di un singolo lupo, tra cui bisonti, alci, alci, buoi muschiati o renne. Quando sono soli, cacciano animali più piccoli come conigli o castori.
Secondo Animal Diversity Web, la società del lupo è altamente gerarchica, con il maschio alfa e la femmina alfa che sono gli unici lupi nel branco che si riproducono. Mangiano anche prima di ogni uccisione. Il resto di ogni branco è composto dalla loro prole e da tutti i lupi non imparentati che hanno adottato. Ogni lupo ha il proprio posto nella gerarchia, con la stazione di coloro che si trovano in basso quando qualcosa accade a un lupo di livello superiore. Il pacchetto funziona nel suo insieme sia per cacciare e difendere il proprio territorio, che può essere molto grande a seconda delle dimensioni del pacchetto e della disponibilità di cibo.
I lupi grigi sono predatori di punta e hanno pochi predatori da soli, anche se le attività umane generali, in particolare la distruzione dell'habitat e la caccia deliberata, li hanno ridotti a un numero e una portata molto più piccoli di quelli che un tempo occupavano. Erano un tempo onnipresenti in tutto l'emisfero settentrionale. I lupi vengono occasionalmente uccisi da altri lupi o da branchi di coyote.
