Il ghepardo non è grande e forte come la maggior parte degli altri predatori, difende se stesso evitando lo scontro e abbandonando la preda ad altri animali. Se attaccato, un ghepardo adulto può anche usare la sua velocità per sorpassare altri animali. I cuccioli di ghepardo si proteggono nascondendosi nel folto cespuglio.
Un ghepardo si affida alla sua agilità e velocità per catturare la preda, quindi normalmente non rischia di ferirsi combattendo altri predatori. Le eccezioni includono i ghepardi della madre che difendono i loro giovani e gruppi di ghepardi maschi che si uniscono per scacciare altri predatori. Un ghepardo perde fino al 50% delle sue uccisioni agli intrusi. Per evitare ciò, caccia la mattina e la sera, quando i nemici sono dormienti. Inoltre, mangia immediatamente dopo aver abbattuto la preda, prima che arrivino intrusi come leoni, leopardi, iene, sciacalli, babbuini e avvoltoi.
Fino al 90% dei cuccioli di ghepardo viene ucciso nelle prime settimane di vita da cani selvatici, leoni, leopardi, iene e aquile. Le cucciolate consistono generalmente di tre cuccioli e vivono con le loro madri per i primi due o tre anni della loro vita, per protezione e addestramento. I ghepardi femmine di solito vivono soli, ma i ghepardi maschi rimangono spesso con i loro compagni di sesso maschile in gruppi chiamati coalizioni anche nell'età adulta.
