Rettili e mammiferi sono animali che respirano aria attraverso l'uso di polmoni. Sono anche vertebrati, il che significa che hanno le dorsali, e entrambi discendono da labirintodonti, grandi anfibi d'acqua dolce estinti con denti conici.
Generalmente, i mammiferi e i rettili sono tetrapodi, il che significa che hanno quattro arti. L'eccezione a questo è il serpente di vetro, che è una lucertola senza arti.
I mammiferi e i rettili hanno cervello e sistema nervoso, e la maggior parte dei membri di entrambe le classi ha occhi e orecchie. I serpenti sono un'eccezione, in quanto mancano orecchie esterne.
Poiché né i mammiferi né i rettili hanno bisogno di vivere vicino a una fonte d'acqua per crescere i loro piccoli, entrambi vivono in molti tipi di ambienti. Questi includono gli oceani, i deserti e le foreste. Il sangue caldo dei mammiferi dà loro un piccolo vantaggio nel fatto che possono vivere nelle regioni polari. I rettili non si trovano generalmente nei climi freddi. Un'eccezione è la rana di legno, che si trova fino al nord dell'Alaska.
Come la maggior parte dei mammiferi, alcuni rettili danno alla luce la possibilità di vivere giovani e nutrirli fino alla nascita attraverso un organo che assomiglia a una placenta. Come i mammiferi, alcuni rettili si prendono cura dei loro piccoli per qualche tempo dopo la loro nascita. Molti rettili e alcuni mammiferi depongono uova. Questi mammiferi includono echidna e ornitorinchi.