Nessuna evidenza supporta la convinzione che i lupi mannari siano reali. Leggende su licantropi e altri mutaforma sono comuni in molte diverse parti del mondo. Tuttavia, non vi è alcuna prova fisica che un essere umano possa effettivamente trasformarsi in un lupo.
I lupi rabbiosi sono una possibile fonte per la leggenda del lupo mannaro. Nell'uomo, i sintomi della rabbia includono un comportamento aggressivo. Le persone che contraggono la rabbia da un morso di lupo possono essere viste come se avessero assunto le caratteristiche di un lupo.
Anche alcune malattie genetiche giocano un ruolo in queste leggende. Ad esempio, l'ipertricosi generalizzata congenita comporta un'eccessiva crescita dei peli sul viso e sul corpo che conferisce alla persona afflitta l'aspetto di un animale.
