Alcune specie di lucertole, tra cui il drago barbuto, l'uromastyx e lo scinco dalla lingua blu, sono onnivori. La maggior parte delle altre specie sono rigorosamente insettivori, carnivori o erbivori.
La maggior parte delle specie di lucertole ha adattato tipi specializzati di diete, a seconda del loro ambiente. La maggior parte delle lucertole si nutre principalmente di insetti, ragni e altri piccoli invertebrati. Alcune specie più grandi, come le lucertole dei monitor e i draghi di Komodo, sono carnivore e mangiano animali morti e vivono prede che cacciano e si uccidono. Le iguane, d'altra parte, sono erbivori rigorosi e mangiano solo piante. Altre specie animali da compagnia, come i gechi, godono di insetti e prodotti freschi in cattività.