Le tarantole possono e mordono le persone. Tuttavia, mordono solo quando si sentono minacciati e solo come ultima risorsa. La maggior parte delle tarantole nelle Americhe hanno peli scoperti che usano difensivamente prima di mordere. Le specie provenienti da altre parti del mondo non hanno questi capelli e sono più aggressivi.
Le tarantole emettono minacce e cercano di fuggire prima di mordere un essere umano. Anche quando mordono, spesso eseguono morsi "secchi" o morsi che non hanno veleno. Venom è adattato per la preda sottomissione e non è spesso usato come misura difensiva. Mentre gli effetti del veleno della tarantola variano ampiamente dalle specie, quelli nativi negli Stati Uniti non hanno veleno che è pericoloso. Il loro morso è paragonabile a una puntura d'ape. Altre specie, come la tarantola africana Pelinobius muticus, possono causare forti crampi muscolari e allucinazioni.
