I pipistrelli dei vampiri attaccano raramente gli esseri umani perché i bovini a pascolo libero forniscono una fonte di cibo più facilmente accessibile. I pipistrelli dei vampiri sono anche estremamente sensibili alla luce; gli attacchi agli umani avvengono solo in aree poco illuminate, come campeggi o villaggi indigeni.
Solo una delle tre specie esistenti di pipistrello vampiro è un generalista in alimentazione: il pipistrello vampiro comune. Le altre due specie, dalle ali bianche e dalle zampe pelose, sono quasi esclusivamente predatori di uccelli. In quanto tale, il pipistrello vampiro comune è l'unica specie in grado di trovare prede idonee per gli esseri umani; tuttavia, è più dannoso per il bestiame domestico che per l'uomo. Quando gli europei portarono il bestiame nel Nuovo Mondo, cambiarono le abitudini alimentari della specie. Spesso i bovini pascolano all'aperto e vengono lasciati all'aperto di notte, e come risultato sono diventati una fonte di cibo importante per il pipistrello vampiro comune. Sfortunatamente, questo diffonde malattie, come la rabbia, nella mandria. Quando i bovini e gli altri animali sono facilmente accessibili come prede, i pipistrelli vampiri hanno poco bisogno di entrare nelle abitazioni umane per cercare un pasto.
I pipistrelli dei vampiri sono anche estremamente sensibili alla luce. Tutte le aree abitate dagli esseri umani sono spesso troppo illuminate per essere allettanti. Tuttavia, sono stati informati che si nutrono di esseri umani che accampano nelle tende; sono anche problematici nei villaggi indigeni.
Nell'agosto 2010, il Perù ha registrato un'ondata di attacchi di pipistrelli vampirici su esseri umani, soprattutto bambini. La deforestazione è una probabile causa di questo cambiamento nel comportamento. Poiché l'habitat del pipistrello vampiro continua a diminuire, aumenterà il contatto con le persone. In uno sviluppo interessante di questo problema, diversi peruviani hanno anticorpi della rabbia presenti nel sangue, anche se non hanno il vaccino contro la rabbia. Tuttavia, hanno tutti una storia di morsi di pipistrelli vampirici.