I pesci sono i predatori più importanti delle sanguisughe, e altri predatori includono uccelli acquatici, insetti acquatici, gamberi, tartarughe, serpenti e altre sanguisughe. Indipendentemente dal loro habitat, tutte le sanguisughe sono predate. Tuttavia, i predatori variano in base alla posizione.
I pesci sono gli animali più popolosi nelle aree in cui vivono le sanguisughe e le loro abitudini alimentari mantengono giù le popolazioni di sanguisughe. Se un corpo idrico ha un numero insolitamente elevato di sanguisughe, è un segno che esiste una popolazione ittica relativamente piccola. Le sanguisughe dalle orecchie rosse cacciano le sanguisughe con voracità, ma quasi tutti i tipi di pesci d'acqua dolce mangiano sanguisughe.
Le sanguisughe sono una fonte proteica importante per molti uccelli acquatici, anche se di solito rappresentano solo una piccola percentuale delle loro diete complete. Se un uccello si preda di pesci e insetti, di solito prede anche sulle sanguisughe. Le sanguisughe sono una fonte di cibo importante per le anatre.
Molte tartarughe acquatiche e onnivore si nutrono di sanguisughe, soprattutto tartarughe, tartarughe di fango, tartarughe, tartarughe dipinte e tartarughe muschiate. Come gli uccelli, le tartarughe incorporano le sanguisughe nella loro dieta, ma si nutrono anche di molte altre creature.
Le sanguisughe di acqua salata e di terra sono predate da qualsiasi animale onnivoro. Le sanguisughe terrestri sono comunemente mangiate da scimmie, lucertole e pettirossi, e le sanguisughe d'acqua salata sono spesso predate da pesci palla, cernie e anguille.
