In rari casi, la mononucleosi può ripresentarsi in una persona che ha già sperimentato la malattia, secondo la Mayo Clinic. Le persone che hanno avuto mono diventano portatrici del virus Epstein-Barr, che giace dormiente e può riattivarsi più tardi nella vita, specialmente in individui con un sistema immunitario indebolito.
La Mayo Clinic consiglia di consultare un medico a chiunque abbia sintomi di mono e abbia anche avuto il virus prima. I sintomi potrebbero essere una riemergenza del virus o potrebbero indicare altre malattie con sintomi simili, come epatite e toxoplasmosi. Un mono che dura sei mesi o più potrebbe indicare un'infezione da virus Epstein-Barr cronica, che è una condizione grave.