La principale differenza tra un topo e un opossum è che il ratto è un roditore e l'opossum è un marsupiale. Ciò significa che l'opossum ha una sacca che protegge i suoi bambini. Sebbene entrambi gli animali si siano adattati a vivere in giro e tra gli umani, il topo è diventato particolarmente abile nel vivere in abitazioni umane, incluse navi, fogne e metropolitane.
Questa stretta relazione tra ratti e umani può essere distruttiva in modi che non si vedono con l'opossum. Ad esempio, i ratti sono considerati il vettore di piaghe devastanti e altre malattie. Un gran numero di ratti non solo mangiano raccolti ma li confondono e li rendono inutili.
L'opossum non ha solo una sacca, ma entrambi i sessi hanno organi riproduttivi biforcati. La placenta dell'oposo è primitiva e in realtà non funziona. Sebbene i topolini siano impotenti alla nascita, gli opossum sono quasi allo stato embrionale. Possono appena strisciare nella borsa della madre e attaccarsi a una tettarella lì. Questa fisiologia riproduttiva è molto diversa da quella di un topo.
I ratti sono anche molto più diffusi degli opossum, che non si trovano in climi troppo rigidi. Al contrario, il ratto marrone e nero si trovano ovunque, salvo l'Antartide.