Per giocare a "On The Run 2", per prima cosa scopri come controllare una macchina usando i tasti freccia, che muovono l'auto in avanti, indietro, a sinistra ea destra. Il gioco non ha una mappa della città o una freccia che punti i giocatori nella giusta direzione. Ci sono intersezioni, rampe, tunnel e vicoli che i giocatori incontrano mentre sfuggono ai cattivi che cercano di distruggerli, e stare attenti alla salute e al gas dell'auto è fondamentale per vincere la partita.
I contatori nella parte superiore dello schermo misurano la salute e il gas di un'automobile. Quando un auto si distrugge o il suo gas si esaurisce del tutto, il gioco è finito, secondo JayIsGames, quindi i giocatori dovrebbero riempire frequentemente i contatori del gas e della salute usando sfere di gas e power-up. All'inizio le sfere di potenziamento sono abbondanti, ma diventano più difficili da trovare man mano che il gioco procede.
I cattivi fanno costantemente la loro caccia da dietro, speronando la macchina di un giocatore dai lati o addirittura frontalmente agli angoli. Schivali usando i tasti di controllo delle frecce accelerando, rallentando, invertendo e facendo virate casuali. Affronta le auto nemiche in collisione colpendo i freni al momento giusto. Se le macchine nemiche sono veloci nell'inseguimento, fai dei giri casuali di 90 o 180 gradi per buttarli fuori controllo. Inoltre, evita di essere speronato tra le auto nemiche per evitare che la salute dell'auto cada a zero.
