Le regole del Rummikub americano sono simili a quelle del classico ramino, ma sono giocate con tessere invece che con carte. Lo scopo del gioco è che un giocatore elimini tutte le sue tessere creando set e mescolandoli sul tavolo.
American Rummikub è giocato con 2-4 giocatori. Il gioco inizia mettendo tutte le tessere coperte e mescolate accuratamente. Successivamente, ogni giocatore pesca 14 tessere. Le tessere rimanenti sono raggruppate in pile di sette e allineate sul tavolo per creare la piscina. La tessera rimanente è chiamata la briscola e viene posta a faccia in su sopra l'ultima pila. Ogni giocatore dispone le sue 14 tessere in più set che può e le piazza scoperte sul tavolo. Il giocatore di turno tocca una tessera dalla piscina e fonde quante più tessere possibili. Una volta iniziata la partita, gira la mossa intorno al tavolo a destra. Il giocatore scarta una tessera a faccia in su alla sua destra, e il giocatore successivo fa un turno.
I due tipi di set sono un gruppo e una corsa. Un gruppo è composto da tre a quattro tessere con lo stesso numero ma colori diversi. Una corsa è di tre o più tessere con lo stesso colore ma in sequenza numerica. I giocatori possono aggiungere combinazioni esistenti o iniziarne di nuove. Una tessera non può essere utilizzata per più di una combinazione.