La Società Americana per la Prevenzione della Crudeltà verso gli Animali afferma che un cane femmina è pronto per riprodursi durante la fase di estro o di calore, che generalmente avviene tra i sei ei ventiquattro mesi di età. Le razze più piccole tendono a sperimentare le loro prime calori prima delle razze più grandi.
Un cane femmina non pagato in genere sperimenta un periodo di calore due volte l'anno, secondo l'ASPCA. Durante il riscaldamento, i livelli di estrogeni del cane aumentano quindi diminuiscono, consentendo la liberazione delle uova mature dalle ovaie. Durante questo periodo, il cane può mostrare segni come nervosismo, irritabilità, minzione più frequente e maggiore vigilanza. Può anche verificarsi uno scarico vaginale. Quando è in contatto con altri cani, la femmina può provare ad iniziare un contatto sessuale elevando i suoi quarti posteriori o spostando la coda di lato.
L'ASPCA sostiene che, a meno che il cane non venga usato per scopi di riproduzione, è importante farla sterilizzare prima di sperimentare il suo primo calore. La sterilizzazione impedisce la gravidanza accidentale proteggendo il cane dal cancro al seno e da altre malattie del sistema riproduttivo. Un cane che è stato sterilizzato prima del suo primo ciclo di calore ha anche un rischio ridotto di sviluppare tumori delle ghiandole mammarie. Un veterinario può spagare un cane di appena due mesi.