Volpi, linci, cani, falchi e gufi sono vari predatori di conigli. Serpenti, corvi e scoiattoli rossi consumano conigli occasionalmente. Gli umani uccidono anche molti conigli, sia deliberatamente come piccoli cacciatori di selvaggina che involontariamente quando li investono con le loro macchine.
I conigli selvaggi vedono le minacce di più specie rispetto ai conigli urbani, tra cui diverse specie di gufi e uccelli più grandi. Uno dei loro principali predatori di uccelli è il grande gufo cornuto. I grandi gufi cornuti, come i conigli, si classificano come notturni. Si nutrono e cacciano durante la notte, facendo attacchi rapidi e silenziosi ai conigli. Conigli e lepri, più grandi cugini vicini di conigli che vivono negli Stati Uniti occidentali, costituiscono quasi il 75% della dieta dei gufi.
Mentre i conigli selvatici temono rapaci e grandi mammiferi, i conigli urbani affrontano minacce da animali domestici e persino umani. A volte le persone disturbano e danneggiano accidentalmente i nidi di coniglio svolgendo attività di routine come falciare il prato. Come con altri animali, le malattie e le malattie pongono minacce ad alcune popolazioni di conigli; questi animali sono suscettibili alla tularemia, una malattia che trasmette all'uomo.
I conigli spesso non sopravvivono oltre i 3 anni di età. Per compensare le perdite dovute alla predazione, i conigli hanno tassi riproduttivi molto alti. Le femmine possono avere fino a sette cucciolate ogni anno, anche se la media è tre o quattro. I conigli spesso rimangono incinti immediatamente dopo il parto. I conigli maturano molto rapidamente e le femmine sono in grado di riprodursi a 2 o 3 mesi di età.
