Coyote, linci, gufi, falchi, aquile, volpi, lupi, tassi, leoni di montagna e cani e gatti domestici mangiano tutte le lepri. Le giovani lepri sono anche preda di serpenti, procioni e moffette.
I jackrabbit prosperano nonostante i loro predatori perché si riproducono rapidamente e si adattano a un'ampia gamma di condizioni. La specie più comune, la lepre dalla coda nera, produce diverse cucciolate da due a otto giovani ciascuna all'anno. Le jackrabbit raggiungono la maturità sessuale a 7 mesi e una femmina di solito inizia a riprodursi nella primavera del suo secondo anno. I jackrabbit vivono in aree dai bacini del deserto fino a un'altitudine di 12.000 piedi e possono vivere anche in aree altamente sviluppate, purché vi sia sufficiente diversità vegetale.
