Un ghepardo si protegge usando la sua velocità, cacciando al mattino presto o alla sera anziché di notte, trascinando la preda all'occultamento e mangiando velocemente prima che altri predatori si intromettano. A volte giovani ghepardi maschi in gruppi chiamati coalizioni si riuniscono per scacciare i predatori più grandi.
A causa della loro velocità, i ghepardi adulti in buona salute di solito non sono messi in pericolo da altri predatori. I ghepardi possono accelerare rapidamente e raggiungere velocità da 50 a 70 mph, che è più che abbastanza veloce per fuggire dai nemici. Tuttavia, perdono almeno la metà della loro preda ai leoni predatori, ai leopardi e iene. Generalmente un ghepardo non combatte ma rinuncia rapidamente a uccidere un altro predatore perché, se il ghepardo è ferito mentre combatte, non può più cacciare. Per evitare di arrendersi alla preda, un ghepardo evita gli altri predatori cacciando durante il giorno, nascondendosi mentre mangia e divorando la sua preda il più rapidamente possibile.
I cuccioli di ghepardo, specialmente nelle prime settimane dopo la nascita, hanno un tasso di mortalità fino al 90%. Sono cacciati da leoni, leopardi, cani selvatici, iene e aquile. I cuccioli di ghepardo si proteggono nascondendosi in una fitta vegetazione dove i loro cappotti maculati si mimetizzano. I ghepardi femminili a volte riescono a difendere i loro piccoli dai predatori invadenti.
