Esistono diverse cause di mortalità del leone, tra cui la predazione umana, la fame e le malattie, come il virus del cimurro canino. L'infanticidio spesso contribuisce a un alto tasso di mortalità tra i cuccioli di leone.
Spesso i leoni muoiono violentemente, sia come conseguenza del bracconaggio, sia a causa di lotte con altri leoni. Gli esseri umani spesso cacciano leoni perché vedono i gatti come una minaccia. I leoni combattono tra loro per dispute territoriali o combattono nello stesso orgoglio per un'uccisione. Inoltre, è possibile che un leone rimanga mutilato mentre caccia e muore a causa delle ferite successive.
I Lions sono anche vulnerabili a parassiti e malattie. Un'epidemia di zibellino in mezzo a una certa popolazione di leoni fece sì che i leoni diventassero emaciati e che avessero piaghe su tutto il corpo. Di conseguenza, la popolazione scese da 70 a soli 15 anni quando i leoni morirono o emigrarono. Inoltre, i leoni sono vulnerabili ai virus, come il virus dell'immunodeficienza felina, il virus del cimurro e il peritonite infettiva felina.
Molti leoni muoiono come cuccioli. Quando i leoni maschi subiscono un orgoglio, vogliono essere in grado di accoppiarsi con le femmine il prima possibile. Di conseguenza, spesso uccidono tutti i cuccioli che trovano, contribuendo alla mortalità dei cuccioli.
