Gli squali toro mangiano principalmente pesci ossei e altri squali, compresi i giovani della loro stessa specie. Meno comunemente, mangiano anche tartarughe marine, delfini, uccelli marini, calamari e mammiferi terrestri. Oltre agli habitat marini, sono le uniche specie di squali che si verificano regolarmente nell'acqua dolce.
Gli squali toro sono un candidato per le specie di squali più pericolose dal punto di vista umano, sia per le loro grandi dimensioni che per la loro presenza in habitat di acqua dolce come i fiumi. Sembrano lenti mentre nuotano, ma possono muoversi molto velocemente quando inseguono la preda. Il loro ambiente preferito sono le acque costiere poco profonde, anche se si trovano anche in acque più profonde. Hanno una distribuzione globale nelle acque costiere tropicali e subtropicali.
Ci sono almeno 69 attacchi registrati di squali toro sugli esseri umani, compresi 17 attacchi fatali. Tuttavia, molti attacchi di specie non identificate sono probabilmente dovuti a questa specie, date le sue dimensioni e la frequente vicinanza alle popolazioni umane. Molte delle regioni che frequenta hanno scarse registrazioni di tali eventi, quindi il vero bilancio degli attacchi degli squali toro è sconosciuto. Lo squalo toro non è una specie particolarmente colpita dalla pesca, ma viene spesso catturata per caso in operazioni di pesca commerciali.
