Poiché i dragoni di Komodo sono in cima alla catena alimentare, mangiano quasi tutto ciò che riescono a trovare, tra cui carogne, cervi, maiali e piccoli draghi di Komodo. Sono stati anche conosciuti per uccidere e mangiare gli umani.
I dragoni di Komodo sono predatori di imboscate, che usano il mimetismo per nascondersi e attendono che la preda ignara si aggiri. Quando arriva un animale da preda, i draghi di Komodo attaccano usando le loro potenti gambe per saltare fuori e agguantare l'animale, afferrandolo con i suoi artigli affilati e denti seghettati. Se l'animale riesce a scappare, di solito non sopravvive a lungo, comunque. La saliva di un drago di Komodo pullula di oltre 50 ceppi di batteri mortali. Sono noti per seguire prede per chilometri prima che alla fine muoia per avvelenamento del sangue, di solito entro 24 ore.