L'iperplasia, o ispessimento, dell'endometrio, è più spesso causata da un eccesso di estrogeni senza progesterone, secondo il Congresso americano di ostetrici e ginecologi, o ACOG. Questa condizione di solito si verifica dopo la menopausa quando l'ovulazione cessa o durante la perimenopausa quando l'ovulazione è irregolare. In entrambi gli scenari, dal momento che l'ovulazione non si verifica, il progesterone non viene prodotto e l'endometrio può continuare a crescere invece di perdere il rivestimento.
L'iperplasia dell'endometrio può verificarsi anche con l'uso di farmaci che simulano il modo in cui agisce l'estrogeno. A volte è visto con l'uso a lungo termine di alte dosi di estrogeni dopo la menopausa, specialmente nelle donne che non hanno avuto un'isterectomia. Le donne con periodi irregolari, in particolare quando sono anche sterili o hanno la sindrome dell'ovaio policistico, a volte finiscono con iperplasia endometriale. L'obesità può anche causare alti livelli di estrogeni e iperplasia correlata, secondo l'ACOG.
Le donne di età superiore a 35 anni, donne bianche e donne che non sono mai state in stato di gravidanza sono ad alto rischio, nonché le donne che hanno avuto la menopausa in età avanzata o che hanno iniziato le mestruazioni in anticipo. Lo stesso vale anche per i fumatori, le donne con una storia di diabete, malattie della tiroide o della colecisti e quelli con una storia familiare di tumori dell'utero, delle ovaie o del colon, secondo l'ACOG.