Non è possibile sapere con certezza cosa sarebbe successo in un combattimento tra un megalodonte e una balena blu, quando gli squali megalodon si sono estinti circa due milioni di anni fa. A causa delle dimensioni della mascella e potere dello squalo megalodon, potrebbe certamente trafiggere la carne di una balena blu. Se il megalodonte cacciasse in gruppi come gli squali moderni, alcuni squali avrebbero potuto sopraffare la balena.
I risultati suggeriscono che i megalodonti pesavano fino a 50 tonnellate, che è ancora più piccola delle balene blu; superano più di 200 tonnellate. Questi squali giganti avevano denti lunghi fino a sette pollici, rispetto ai soli 2 o 3 pollici dei più grandi squali bianchi. Gli scienziati teorizzano che i più grandi esemplari di megalodonti possono essere cresciuti fino a 60 piedi di lunghezza. Benché più piccola della balena blu alta 100 piedi, i megalodons si nutrivano di grandi pesci e mammiferi acquatici. Ciò significa che probabilmente avrebbero avuto strategie per uccidere la balena blu meno pericolosa, che si nutre principalmente di piccoli krill. Le balene blu sono balene e non uccidono le loro prede mordendo. Invece la balena inghiotte un grande volume di acqua, e poi usa la lingua per espellere l'acqua attraverso le fessure nelle piastre ad incastro delle sue mascelle superiori.
Sebbene il megalodon, che in latino significa "dente gigante", non abbia combattuto le balene blu, gli scienziati ritengono che il capodoglio estinto noto come "Leviathan melvillei" possa essere in competizione con i megalodonti per il cibo, tra cui i fanoni. I paleontologi recuperarono un teschio di leviatano in un deserto peruviano nel 2010 che era lungo più di nove piedi. Le stime complessive della lunghezza della creatura sono comprese tra 45 e 57 piedi di lunghezza.