I leoni sono capaci di uccidere i ghepardi, ma i leoni mangiano raramente i ghepardi. Quando viene data la possibilità, i leoni possono uccidere ghepardi adulti o piccoli che si trovano nel loro territorio. Quasi il 90 per cento dei cuccioli di ghepardo muore nel giro di poche settimane per mano dei predatori, inclusi i leoni.
Un ghepardo uccide spesso la sua preda, solo per averlo portato via da un leone o da un gruppo di leoni prima che sia in grado di mangiare. Se necessario, il leone uccide anche il ghepardo in questo incontro, ma è improbabile che lo mangi. Per la maggior parte, i leoni preferiscono uccidere e mangiare animali di taglia media, come zebre e gazzelle.