La minaccia principale ai lupi selvaggi è la caccia eccessiva da parte degli esseri umani. La perdita di habitat dovuta alla colonizzazione umana è anche una significativa minaccia per i lupi selvaggi in alcune aree.
Non tutti i lupi sono in pericolo. Popolazioni salutari di lupi grigi sopravvivono in alcune parti dell'Europa e dell'Asia. Tuttavia, sono stati cacciati quasi all'estinzione negli Stati Uniti e in alcune parti del Canada. Il lupo rosso, che vive negli Stati Uniti del sud-est, è stato cacciato all'estinzione in natura. Tuttavia, è stato istituito un programma di riproduzione in cattività e sono stati reintrodotti i lupi, sebbene nel 2015 ce ne siano solo circa 100 che vivono allo stato brado.
I lupi sono spesso presi di mira da agricoltori e allevatori per proteggere il loro bestiame dalla predazione. Le persone talvolta sovrastimano anche i lupi delle minacce che si pongono agli umani, il che porta ad una caccia eccessiva nel tentativo di prevenire gli attacchi agli umani. Tuttavia, gli attacchi di lupo a uomini e animali sono rari. In alcune parti del mondo, si ritiene che alcuni organi e altre parti del corpo abbiano poteri curativi. Questo porta alla caccia eccessiva per l'uso nella medicina tradizionale.
I lupi sono animali naturalmente timidi che in genere cercano di evitare il contatto umano, quindi le città e le città in espansione spingono i lupi dai loro habitat nativi. La perdita di habitat si verifica anche per ragioni commerciali. L'estrazione su larga scala, la deforestazione e il disboscamento possono disturbare i modelli di caccia dei lupi e cacciarli via.
