Secondo Out Out Africa, i nemici degli ippopotami sono leoni, coccodrilli e umani. Tuttavia, è insolito che i leoni, anche i grandi pride, prendano un ippopotamo.
Sebbene i leoni abbiano già attaccato gli ippopotami, come evidenziato dal National Geographic, non accade spesso perché mette i leoni a rischio di lesioni gravi. Gli esseri umani sono un altro pericolo per gli ippopotami. La gente li caccia in gran parte per i denti e le pelli d'avorio.
Uno dei motivi per cui gli ippopotami hanno così pochi nemici è dovuto alle loro pelli naturalmente spesse. La loro pelle può pesare fino a 1.000 sterline da solo ed è particolarmente spessa sulle zone vulnerabili della schiena e della groppa.
Gli ippopotami non sudano mai. Invece, si lamentano nell'acqua o nel fango per rimanere freschi. C'è un mito secondo cui gli ippopotami sudano sangue, il che è falso. Tuttavia, è vero che espellono un fluido rosso da una ghiandola specializzata durante i periodi di eccitazione.
Gli ippopotami si trovano principalmente nell'Africa orientale attorno all'acqua. Hanno uno stile di vita sedentario che richiede pochissimo cibo. Vivono mangiando l'erba. Mentre passano molto del loro tempo a rilassarsi nell'acqua, sono animali aggressivi che combattono quasi quotidianamente. Nonostante questo, sono animali socievoli, esistenti in gruppi di fino a 15 ippopotami.