I nemici dei leoni includono elefanti, bufali e iene. Gli esseri umani e la natura sono anche nemici del leone e di altre popolazioni di grandi felini.
I Lions vagavano per l'Africa e parti dell'Asia e dell'Europa, ma il numero di fiere del leone è diminuito nel tempo. La maggior parte delle popolazioni di leoni si trovano in alcune parti dell'Africa sub-sahariana. Una tasca di leoni asiatici continua nella Gir Forest of India. Gli umani sono considerati i peggiori nemici del leone, in particolare dagli allevatori di bestiame che affogano, li avvelenano e li cacciano per proteggere le loro mandrie. I leoni sono anche cacciati per lo sport, il che diminuisce il loro numero.
Man mano che le popolazioni umane si espandono e gli sforzi agricoli aumentano, gli habitat naturali del leone si perdono, il che porta a una diminuzione della popolazione. Un nemico indiretto dei leoni è il cambiamento climatico, che causa un aumento delle epidemie a tempera. I ricercatori hanno scoperto che durante i due principali focolai, entrambi i leoni e le loro prede sono stati infestati da zecche che trasportavano il virus del cimurro canino.
Mentre l'uomo è considerato il peggior nemico del leone, i più grandi nemici all'interno dell'habitat naturale del leone includono animali più grandi, come elefanti e bufali. I leoni sono stati conosciuti per abbattere e uccidere entrambi gli animali ma i leoni sono stati anche uccisi da loro. La iena maculata è stata ritenuta la più mortale nell'habitat del leone.
