I nemici di un serpente includono uccelli, procioni, coyote, manguste, tartarughe, coccodrilli e molti altri animali. Alcuni serpenti sono persino mangiati da altri serpenti.
I serpenti hanno diversi adattamenti per aiutarli a nascondersi o spaventare i predatori. Alcuni serpenti spaventano i loro predatori sbuffando o sibilando rumorosamente. I serpenti a sonagli scuotono la coda per spaventare i loro nemici.
Alcuni serpenti hanno colori o motivi che agiscono come una forma di mimetizzazione, mentre altri serpenti sono in grado di scavare sotto le foglie o la sabbia per nascondersi dai predatori.
Gli esseri umani sono una delle più grandi minacce ai serpenti adulti. Alcuni umani cacciano i serpenti per usarli per cinture, borse e scarpe. Altri catturano serpenti e li vendono come animali domestici. Gli umani distruggono anche gli habitat di alcuni serpenti.