I serpenti a sonagli possono nuotare bene ma hanno un raggio d'azione molto limitato in acqua. Vivono in paludi e foreste, deserti, praterie, cespugli e deserti.
I serpenti a sonagli preferiscono cacciare le prede a terra con la caccia all'agguato o scendendo in tane dove vivono piccoli animali. Usano il loro veleno per uccidere la preda con un morso veloce, rintracciando un animale morso dall'odore se si allontana. Una volta che un animale rapace è morto, il serpente a sonagli lo inghiotte in prima persona. Un buon pasto può durare un serpente a sonagli fino a due settimane. I serpenti a sonagli controllano le popolazioni di piccoli mammiferi negli ecosistemi in cui vivono.