Coyote, falchi, gufi, procioni, volpi, cani e coyote si nutrono occasionalmente di gatti domestici e selvatici. I gatti selvatici e i gatti domestici che trascorrono la notte fuori sono a maggior rischio di predazione. Mentre i gatti sono in grado di arrampicarsi sugli alberi, questa abilità non li protegge da tutte le potenziali minacce.
I coyote sono il predatore più significativo dei gatti domestici, ma anche i cani e le volpi selvatici consumano molti gatti. Alcune volpi sono in grado di arrampicarsi, un'abilità che mancano alla maggior parte dei cani e dei coyote, quindi sono in grado di catturare gatti che cercano sicurezza negli alberi. Prendere gli alberi non salva i gatti da procioni, falchi o gufi, perché questi predatori sono perfettamente in grado di trovare la loro preda sugli alberi.
Mentre tali eventi sono rari, coccodrilli, alligatori e grandi serpenti mangiano anche gatti di volta in volta. I grandi predatori, come leoni di montagna e lupi, uccidono e mangiano di tanto in tanto i gatti se si presenta l'occasione, ma predatori così grandi normalmente cercano prede più grandi.
Sia i gregali sia quelli casuali fanno affidamento sulla loro velocità, agilità e abilità di arrampicata per evitare la maggior parte dei predatori. Se non riescono a sfuggire a scontri diretti, usano i loro denti e artigli affilati per combattere i predatori.