Il lupo grigio assomiglia un po 'a un grande pastore tedesco, e il suo colore del mantello è tipicamente una miscela di grigio, bianco e marrone, sebbene alcuni lupi abbiano colori di mantello solidi di bianco, marrone e nero. I lupi sono in media da 3 a 5 piedi, esclusa la coda, lunga da 1 a 2 piedi. Di solito pesano tra i 60 ei 145 sterline a seconda del loro genere e delle risorse dell'habitat.
Il lupo grigio a volte è confuso con il coyote. Il lupo grigio e il coyote sono strettamente imparentati, ma sono due specie diverse. Il coyote è in genere più piccolo del lupo grigio, con individui in media tra i 15 ei 44 chili di peso. I coyote hanno anche una struttura più sottile e orecchie più lunghe dei lupi grigi. Il coyote orientale, un ibrido tra il coyote e il lupo grigio, è più grande della maggior parte dei coyote, in media tra i 30 ei 40 chili, ma è ancora tipicamente più piccolo del lupo grigio.
A partire dal 2015, la gamma naturale del lupo grigio è limitata principalmente agli Stati Uniti e al Canada del Nord, ma una sottospecie del lupo grigio, il lupo messicano, è stata reintrodotta negli Stati Uniti sudoccidentali e in Messico. I lupi grigi vivono in gruppi sociali conosciuti come branchi. Il branco può essere composto da un minimo di due individui o fino a 15. I lupi grigi sono carnivori e tipicamente cacciano animali più grandi insieme come un branco. Questi animali da preda possono includere bisonti, alci e alci, ma il lupo grigio è anche conosciuto per cacciare partite più piccole, come castori e conigli.