Sebbene gli squali siano considerati predatori apicali, vengono spesso mangiati dagli umani e talvolta vengono mangiati dalle orche. Anche gli embrioni di squalo provenienti da padri diversi si mangeranno l'un l'altro in utero, con il più grande embrione del gruppo che solitamente vince.
Le balene assassine sono conosciute per mangiare squali in natura, sebbene non siano una fonte di cibo preferita poiché considerano lo squalo pericoloso.
Gli umani sono il principale predatore degli squali. Sebbene il consumo di carne di squalo sia relativamente raro negli esseri umani, è ampiamente disponibile per l'acquisto in tutto il mondo. La pinna di squalo è anche considerata una delicatezza e un rimedio popolare in tutta l'Asia.
