Per sopravvivere, i grandi squali bianchi hanno sviluppato diversi adattamenti comportamentali, compresi modelli di attività flessibili, abitudini migratorie e gerarchie sociali. Tuttavia, i grandi squali bianchi sono anche cacciatori intelligenti e il loro adattamento più importante è la loro uso di diverse strategie per diverse prede. I grandi bianchi non sono comunemente tenuti in cattività; così tanti aspetti del loro comportamento rimangono sconosciuti, poiché è difficile studiarli in natura.
A differenza di alcune creature che sono adattate solo per essere attive durante il giorno o durante la notte, i grandi squali bianchi cacciano durante entrambi i periodi di tempo. Tuttavia, i grandi squali bianchi hanno una forte visione in piena luce, quindi gli scienziati sospettano che cacciano di più durante il giorno. I grandi bianchi cacciano un'ampia varietà di prede, compresi pesci, molluschi, crostacei, uccelli, piccoli squali e, soprattutto, mammiferi marini. Per gli uccelli che vivono in superficie, i grandi bianchi corrono verso la superficie e afferrano gli uccelli con la bocca, a volte rompendo l'acqua nel processo. Quando si cacciano grandi mammiferi di superficie, i grandi bianchi spesso nuotano sotto la preda designata e mordono prima di ritirarsi nelle profondità. Quindi aspettano che la preda smetta di lottare o sanguini a morte prima di tornare a recuperare il cibo. Portano il cibo sul fondo prima di consumarlo.